借助一種新發(fā)現(xiàn)的罕見人類抗體,美國斯克里普斯研究所的科學(xué)家將白血病細(xì)胞轉(zhuǎn)化成抗白血病的免疫細(xì)胞,讓它們“自相殘殺”。發(fā)表在本周《美國國家科學(xué)院院刊》上的這一成果,有望帶來對(duì)抗白血病甚至其他癌癥的強(qiáng)大新療法。
斯克里普斯研究所官方網(wǎng)站19日(美國時(shí)間)發(fā)布新聞公報(bào)說,該所高級(jí)研究員、免疫化學(xué)教授理查德·勒納的實(shí)驗(yàn)室首創(chuàng)了一種技術(shù),能夠生成大型抗體(免疫系統(tǒng)分子)庫并從中篩選出可以與目標(biāo)綁定或激活細(xì)胞上目標(biāo)受體的治療性抗體。研究人員發(fā)現(xiàn),一些受體激活抗體對(duì)骨髓細(xì)胞有意想不到的效果,可以導(dǎo)致它們發(fā)育為完全不同類型的細(xì)胞,如神經(jīng)細(xì)胞。而隨后經(jīng)過對(duì)最近發(fā)現(xiàn)的20種針對(duì)急性髓性白血病細(xì)胞的受體激活抗體極性測試,研究人員找到一種抗體,可以讓健康的不成熟骨髓細(xì)胞發(fā)育為能生成血小板的巨核細(xì)胞,也可讓急性髓性白血病細(xì)胞成熟為完全不同的細(xì)胞——免疫系統(tǒng)中呈抗原的樹突細(xì)胞。當(dāng)長時(shí)間暴露于該抗體下,再加上特定的培養(yǎng)皿條件,這些誘導(dǎo)樹突細(xì)胞還能進(jìn)一步分化為與自然殺傷(NK)細(xì)胞高度相似的細(xì)胞——誘導(dǎo)NK細(xì)胞。
在電子顯微鏡下觀察,有許多誘導(dǎo)NK細(xì)胞已經(jīng)將卷須伸進(jìn)了相鄰白血病細(xì)胞的外膜。培養(yǎng)皿測試顯示,數(shù)量適中的誘導(dǎo)NK細(xì)胞在短短24小時(shí)內(nèi)就已經(jīng)消滅了周圍15%的急性髓性白血病細(xì)胞。而奇怪的是,誘導(dǎo)NK細(xì)胞的殺癌效果似乎純粹只是“手足相殘”,不相關(guān)的乳腺癌細(xì)胞并沒有大量死亡。
這種“自相殘殺”療法具有一些潛在優(yōu)勢(shì)。首先,作為抗體,它們幾乎無需進(jìn)一步修改即可應(yīng)用于臨床;第二,這種療法具有高特異性,出現(xiàn)不良副作用的可能性應(yīng)該較低,比傳統(tǒng)的化療更耐受;第三,該方法可望使每個(gè)癌細(xì)胞都轉(zhuǎn)變?yōu)闅┑腘K細(xì)胞,最終完全消除癌細(xì)胞。
勒納表示,這是一種全新的抗癌策略,他們正與制藥公司商談,在臨床前毒性研究后,盡快直接展開人體測試。
總編輯圈點(diǎn)
癌細(xì)胞好比是一群良民墮落成了攻城略地的土匪。而新的治療方案,就像是策反了叛軍,讓它們自相火并。免疫系統(tǒng)中關(guān)鍵的樹突細(xì)胞,其發(fā)育仍是一個(gè)謎,科學(xué)家一邊摸索它的脾氣,一面試圖統(tǒng)率它?;蛟S樹突細(xì)胞能替我們做更多的事。
(記者陳丹)