新華社華盛頓9月27日電(記者林小春)人類許多疾病如癌癥和神經(jīng)退行性病變都與細胞衰老有關(guān),但細胞衰老自身還存在許多謎。美國科學(xué)家最近利用人類成纖維細胞,找到了細胞衰老的一個關(guān)鍵“開關(guān)”,為一些疾病的治療和干預(yù)提供了線索。
據(jù)新一期美國《科學(xué)》雜志發(fā)表的研究報告,在細胞衰老的過程中,除了細胞形態(tài)變化、分裂停止,還有一個重要標(biāo)志就是分泌大量的趨化因子和細胞活化因子來激活炎癥反應(yīng)。這些炎癥反應(yīng)是把雙刃劍,一方面可以清除衰老細胞,另一方面也會對鄰近的健康細胞和組織造成傷害。此前研究顯示,這些分泌的細胞因子受一個叫做NFkB的轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控,但NFkB被什么激活并不清楚。
為此,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究員許其開等人用快速高通量篩選技術(shù),誘導(dǎo)人類成纖維細胞衰老以尋找調(diào)控該過程的未知基因與途徑。他們的研究表明,NFkB的激活受到一個叫GATA4的轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控。GATA4的過量表達會直接導(dǎo)致細胞衰老;GATA4的缺失則抑制細胞炎癥反應(yīng),進而延緩衰老。
許其開告訴新華社記者,GATA4在心臟等器官的發(fā)育中有非常重要的作用,但在細胞衰老中的功能還是第一次發(fā)現(xiàn)。GATA4這個節(jié)點的發(fā)現(xiàn)把下游的NFkB和上游的DNA損傷連接起來,形成一個調(diào)控衰老的完整網(wǎng)絡(luò)。確定GATA4在細胞衰老以及相關(guān)炎癥反應(yīng)中的關(guān)鍵作用,為將來的相關(guān)治療和干預(yù)提供了可能的途徑和靶標(biāo)。