作者簡介:孫宏偉,解放軍第306醫(yī)院,普通外科。
人體肝臟內有一個忠誠的“衛(wèi)士”,它日夜守護監(jiān)視著進出肝臟的所有物體,以防機體受到外來侵害,它的名字叫枯否細胞(Kupffer Cells)。
枯否細胞是定居于肝內的一種巨噬細胞,是人體內最大的固有巨噬細胞群,約占固有巨噬細胞總數的80%—90%??莘窦毎挥诟胃]內,體積較大,形態(tài)不規(guī)則,胞體大部分突入或完全游離于血竇內。枯否細胞的表面有很多偽足,依附于內皮細胞上,或穿過窗孔伸入竇周間隙,直接與肝細胞和肝星狀細胞接觸。它的這些超微結構是其能降解血循環(huán)異物的基礎。為了適應肝臟不同區(qū)域的功能需要,枯否細胞在肝內的分布很不均勻,不同分布區(qū)域的枯否細胞其功能不盡相同。
枯否細胞的結構為其與肝細胞及其他細胞協(xié)同工作奠定了基礎。枯否細胞內溶酶體數量較多,溶酶體內包含多種溶酶體酶,如組織蛋白酶B、酸性脂酶、溶菌酶等,胞質內可見各種吞飲小泡及吞噬小體。枯否細胞的質膜上有內毒素受體CD14、清道夫受體(SR)、Fc受體、補體受體、半乳糖胺受體等。CD14作為內毒素受體在內毒素的識別及信號轉導過程中具有重要作用。枯否細胞表面的含糖受體可與N末端乙酞基半乳糖胺或甘露搪殘基結合,而C3b、C5a及Fe受體可通過補體調理及特異性抗體調理方式吞噬細菌或異物。吞噬的細菌或異物通過枯否細胞內富含的組織蛋白酶、p-葡萄糖醛酸酶及R-乙酞基一氨基葡萄糖昔酶進行降解。但在一定條件下,這些內容物一旦被釋放出細胞外,便會成為炎癥反應的重要介質,引起各種肝臟感染。
枯否細胞的結構及酶學特點均表明其具吞噬、分泌功能、免疫調節(jié)與監(jiān)視作用。生理條件下,枯否細胞不僅能非特異的吞噬和清除血流中的細菌、異物等抗原性物質,而且還具有特異性的免疫應答、抗腫瘤免疫、內毒素解毒、抗感染、調節(jié)微循環(huán)及物質代謝等方面的作用。病理條件下,枯否細胞可被內毒素等物質激活,釋放腫瘤壞死因子、轉化生長因子、干擾素、白介素-1、白介素-6、氧自由基及一氧化氮等多種炎性介質。這些炎性介質均參與了肝臟感染的發(fā)生與發(fā)展。
除了炎癥反應,枯否細胞還參與了其他多種肝臟疾病的發(fā)病過程,包括各類酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、對乙酰氨基酚中毒所致的肝衰竭、鐵和銅中毒、肝切除和肝移植的缺血再灌注損傷以及肝移植后急性排斥反應等。此外,枯否細胞的活化也與CCL4導致的肝纖維化、氨基半乳糖導致的肝臟損傷和門靜脈高壓有關。近年來,人們還發(fā)現枯否細胞與肝臟腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉移關系密切。
因此,無論是肝臟感染,還是肝臟其他疾病,枯否細胞在這些疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中都發(fā)揮著重要的作用。針對枯否細胞的研究對于揭示這些疾病的發(fā)病機制以及后續(xù)治療都有重大意義。讓我們向自己體內的這位堅強“衛(wèi)士”致敬!