近幾年來，科學家們不斷發(fā)現(xiàn)阿司匹林的新應用。最新的一個例子是來自于美國康奈爾大學的Daniel Klessig教授領(lǐng)導的研究團隊的發(fā)現(xiàn)：阿司匹林的代謝產(chǎn)物之一水楊酸可以結(jié)合到一種叫做GAPDH的酶上，從而阻止由一些神經(jīng)退行性疾病造成的累積性細胞死亡過程，這些神經(jīng)退行性疾病包括阿爾茨海默氏癥、帕金森氏癥和亨廷頓氏癥。

就在僅僅幾個月之前，這個團隊還發(fā)現(xiàn)，水楊酸可以靶向一種被稱為HMGB1的蛋白質(zhì)編碼基因，這個基因與一系列疾病密切相關(guān)，如關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、敗血癥和不同類型的癌癥等。換句話說，世界上最普遍的止痛藥，現(xiàn)在又顯示出為與炎癥和氧化應激的嚴重后果有關(guān)的疾病提供新的治療方法的巨大潛力。

“更好地了解水楊酸及其衍生物如何調(diào)控GAPDH和HMGB1的活性，再加上探尋更有效的水楊酸衍生物，讓水楊酸類藥物有希望治療更多的疾病，”Klessig說。

GAPDH（甘油醛-3-磷酸脫氫酶）主要負責調(diào)節(jié)人體如何代謝葡萄糖，但Klessig和他的小組發(fā)現(xiàn)，它也在細胞內(nèi)扮演許多其它不同的角色。 Klessig已經(jīng)花了好幾年時間研究阿司匹林的主要分解產(chǎn)物水楊酸如何調(diào)節(jié)植物的免疫系統(tǒng)，最近又決定測試一下它對幾種人類蛋白質(zhì)的作用，看看哪些蛋白質(zhì)對其會有響應。

研究人員發(fā)現(xiàn)，當大腦中的神經(jīng)元細胞產(chǎn)生氧化應激時，即產(chǎn)生活性氧（自由基）和抗氧化防御體系之間的平衡被打破時，GAPDH會移動到細胞核，以加快蛋白質(zhì)的更新過程，進而導致細胞死亡。但是，當該團隊測試水楊酸對GAPDH的影響時，他們發(fā)現(xiàn)這兩種成分結(jié)合到了一起。這意味著水楊酸存在下GAPDH可能無法進入到大腦神經(jīng)細胞的細胞核中發(fā)揮作用。

“GAPDH酶以前長期被認為只在糖代謝中發(fā)揮作用，現(xiàn)在被發(fā)現(xiàn)也參與細胞內(nèi)的信號傳遞，”該團隊另一個成員，約翰霍普金斯大學的Solomon Snyder說，“這項新的研究確定了GAPDH是阿司匹林等水楊酸藥物的靶標，這也與這類藥物的治療效果有關(guān)?！?/p>

該小組目前正在繼續(xù)對水楊酸的研究，他們說，這些水楊酸中的一種衍生物看起來可以更緊密地結(jié)合GAPDH，他們將要在未來的研究工作中集中力量到這個方向。

1. http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0143447

2. http://www.sciencealert.com/a-key-ingredient-in-aspirin-blocks-cell-death-from-alzheimer-s-and-parkinson-s-disease