作者簡(jiǎn)介：解放軍第306醫(yī)院病理科，沈小英。

世界癌癥報(bào)告統(tǒng)計(jì)，2012年中國(guó)癌癥發(fā)病人數(shù)為306.5萬(wàn)，約占全球發(fā)病的五分之一，癌癥死亡人數(shù)為220.5萬(wàn)，約占全球癌癥死亡人數(shù)的四分之一。我國(guó)癌癥發(fā)病率接近世界水平，但死亡率高于世界水平。在癌癥治療中，傳統(tǒng)的化療和放療由于缺乏特異性，取得療效的同時(shí)也往往給患者帶來(lái)較大的毒副作用,因此，選擇特異的分子靶點(diǎn)進(jìn)行治療日益受到人們的重視，在取得明顯療效的同時(shí)，又可以避免對(duì)正常細(xì)胞的傷害。EGFR是目前國(guó)內(nèi)外研究者公認(rèn)的一個(gè)腫瘤靶向治療分子。EGFR突變是癌癥患者是否對(duì)TKI敏感的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子,各項(xiàng)研究也表明EGFR在多種腫瘤細(xì)胞中存在突變或擴(kuò)增的情況。

EGFR（epidermal growth factor receptor family）人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體家族屬于酪氨酸激酶受體家族，也被稱(chēng)作HER家族或erbB家族, EGFR家族成員的結(jié)構(gòu)相似，都包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)三部分。EGFR誘導(dǎo)癌癥至少通過(guò)3種機(jī)制：EGFR配體的過(guò)表達(dá)、EGFR的擴(kuò)增或EGFR的突變活化。其中以EGFR的突變活化為主要機(jī)制。目前靶向EGFR的藥物主要有兩類(lèi)：一類(lèi)是作用于EGFR胞外區(qū)的單克隆抗體，這類(lèi)抗體能與EGFR胞外配體結(jié)合部位結(jié)合，阻斷了EGFR其與配體的結(jié)合，從而阻斷下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑；一類(lèi)是作用于胞內(nèi)酪氨酸激酶活性區(qū)域的小分子酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor, TKI），如gefitinib和erlotinib。TKI主要為小分子喹啉類(lèi)化合物，能夠與細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域上ATP位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)性合，可逆性、選擇性抑制EGFR相關(guān)的酪氨酸激酶活性及細(xì)胞內(nèi)磷酸化過(guò)程，進(jìn)而抑制EGFR下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而阻斷EGFR誘導(dǎo)的體外腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，加速細(xì)胞凋亡、拮抗血管生成、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、阻斷腫瘤生長(zhǎng)。普遍認(rèn)為這兩處熱點(diǎn)突變?cè)鰪?qiáng)了腫瘤細(xì)胞對(duì)TKI的敏感性并且被認(rèn)為是TKI治療的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。

已經(jīng)檢測(cè)到的突變數(shù)量最多的是非小細(xì)胞肺癌。有研究表明，EGFR發(fā)生突變的患者中，大約有75%對(duì)TKI治療有反應(yīng)。TKI藥物的治療應(yīng)當(dāng)依據(jù)EGFR基因檢測(cè)結(jié)果選擇治療對(duì)象，篩選最合適的患者進(jìn)行有針對(duì)性的靶向治療，以提高藥物療效，有效抵制癌癥的進(jìn)展。EGFR-TKI可用作EGFR突變患者的一線治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性?；熯^(guò)程中，患者EGFR突變檢測(cè)為陽(yáng)性的話，不建議立即轉(zhuǎn)為EGFR-TKI治療或聯(lián)合化療一起治療?；熯^(guò)程中，患者EGFR突變檢測(cè)為陽(yáng)性的話，建議EGFR-TKI作為維持治療或者二線治療。目前而言，EGFR-TKI作為輔助化療證據(jù)不足，需要更多的臨床試驗(yàn)去進(jìn)行探索。