潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerativecolitis,UC)系一種慢性非特異性的大腸黏膜炎癥性病變,臨床以腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重等癥狀為主要特征,并可伴有腸道外病變,以關(guān)節(jié)損害和皮膚病變最為常見。UC的病因及發(fā)病機制尚十分不清楚,目前普遍認(rèn)可免疫系統(tǒng)異常是UC發(fā)生的主要內(nèi)在因素。此外,UC的發(fā)生還與遺傳因素、微生物因素、環(huán)境因素等密切相關(guān)。UC屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉、痢疾、腸澼、便血”等范疇,多數(shù)中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為此病為本虛標(biāo)實之癥,以脾虛為本,濕熱瘀毒為標(biāo)。由于UC發(fā)病率逐年升高,并具有低治愈率、高復(fù)發(fā)率及高癌變率等特點,目前UC已成為我國常見消化系統(tǒng)疾病之一,不斷有更多的學(xué)者投入到UC的研究中來。
西醫(yī)治療
由于現(xiàn)階段UC尚無根治療法,西醫(yī)治療主要以氨基水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物對癥治療為主。近年來在UC病因和發(fā)病機制的研究以及UC動物模型的制作上均取得新進(jìn)展,不僅對原有治療藥物有了更多新認(rèn)識,也使得一些新療法的研究成為可能,其中以生物治療為代表的新療法在UC的治療中開始發(fā)揮重要的作用。
氨基水楊酸制劑氨基水楊酸制劑是目前輕、中度UC患者一線用藥,該類藥物包括傳統(tǒng)的柳氮磺吡啶(SASP)和各種不同類型的5-氨基水楊酸(5-ASA)制劑如奧沙拉嗪(olsalazine)、美沙拉嗪(mesalamine)、巴柳氮(balsalazide)等??诜苿┑腟ASP在使用時,有相當(dāng)一部分藥物在胃及小腸被吸收,使剩下的藥物進(jìn)入結(jié)腸部位后由于藥量不足而難以發(fā)揮其治療作用;此外SASP不良反應(yīng)較多,如皮膚過敏反應(yīng)、惡心嘔吐及肝腎損害等,近40%的患者可因無法耐受而停藥。近年來研究推出的奧沙拉嗪、美沙拉嗪、巴柳氮等,不會在胃及小腸被吸收,可以使足量的藥物到達(dá)結(jié)腸部位而起到更好的治療作用,同時也減少了全身吸收所帶來的不良反應(yīng)。成龍等使用美沙拉嗪與SASP分別治療45例UC患者,8周后美沙拉嗪組總有效率達(dá)91.1%,SASP組有效率為77.8%;而美沙拉嗪組不良反應(yīng)發(fā)生率為35.6%,低于SASP組的55.6%。李智民將144例UC活動期患者隨機分為治療組及對照組,分別使用奧沙拉嗪及SASP口服正規(guī)治療8周后進(jìn)行臨床評價,奧沙拉嗪組在總有效率上略高于SASP組,雖然無統(tǒng)計學(xué)差異,但奧沙拉嗪組的不良反應(yīng)發(fā)生率8.33%明顯低于SASP組的19.44%。許海蓮等使用巴柳氮鈉與SASP治療46例活動性UC患者亦得出類似結(jié)果,在總治療率沒明顯差異的同時,巴柳氮鈉的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低。正由于在療效及安全性上均優(yōu)于SAPS,奧沙拉嗪、美沙拉嗪、巴柳氮等新制劑在臨床上已經(jīng)成為治療輕、中度UC患者更常用的選擇。在使用氨基水楊酸制劑治療UC患者時,新觀點提出需要根據(jù)每名患者病變所在腸道中的具體部位選擇適合的藥物。氨基水楊酸制劑直接作用于腸壁而起效,不同的藥物或劑型,在腸道中釋放的位置不同,其主要作用的部位亦不同。如SASP、奧沙拉嗪、巴柳氮主要作用于結(jié)腸,緩釋型美沙拉嗪主要作用于遠(yuǎn)段空腸回腸和結(jié)腸,pH依賴型美沙拉嗪作用于回腸末段和結(jié)腸,根據(jù)病變部位選擇性用藥,能最大限度地提高藥物利用及療效。